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勃林格殷格翰IL-36单抗国内获批临床

2020-05-11
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近日(2020年5月9日),勃林格殷格翰的靶向白介素-36(IL-36)在研单抗BI655130注射液获批临床,适应症为急性或慢性泛发性脓疱性银屑病(GPP)。


治疗新思路


脓疱性银屑病是一种罕见的慢性皮肤病,患病后皮肤会变红,并在身体上爆发出许多无菌性的脓疱。患者还可能出现突然发热、寒战和皮肤疼痛性病变等症状,严重时可能伴有危及生命的器官衰竭和感染性并发症。目前泛发性脓疱性银屑病的治疗方案极为有限(包括环孢素、维甲酸和甲氨蝶呤),迄今为止还没有公认的护理标准,患者对快速、强效且持久的治疗方案有着迫切临床需求。一方面,目前的治疗方案在减少持续时间和严重性并没有显示出明显的疗效,另一方面,GPP对现有药物的部分反应及其局限性(安全性及其对长期维持治疗),因此对于可能克服当前治疗局限性的更有效和更耐受的靶向治疗,临床需求仍有很大的未满足。

而IL-36的发现为人类炎症性疾病的治疗提供了新思路。白细胞介素36(IL-36)是炎症性疾病的重要介质,属于IL-1家族。IL-36亚族由IL-36α、IL-36β、IL-36γ和IL-36受体拮抗剂( IL-36Ra)组成。IL-36通过IL-36受体( IL-36R)和IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)介导细胞内信号转导。


研究显示,IL-36在皮肤中大量表达,并在银屑病等皮肤病发病机制中扮演重要角色在人体内,编码IL-36Ra的基因失活突变会导致IL-36R信号失调,最终主要表现为弥漫型脓疱银屑病。因此,目前靶向IL-36通路药物研发是皮肤病研究备受关注的领域之一。


疾病症状有改善


BI655130注射液是一款同类首款(first-in-class)靶向IL-36受体的在研单抗,可阻断白细胞介素-36受体(IL-36R)的作用,可在许多炎症性疾病中发挥作用。2019年3月6日,《新英格兰医学》杂志刊登了BI655130治疗泛发性脓疱型银屑病临床Ⅰ期研究的积极数据,名为Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis。结果显示:作为同类首个在研治疗手段,该药物显著改善了泛发性脓疱性银屑病(GPP)的症状。


具体而言,7例患者中的5例在治疗后的第一周内便达到皮肤清除或接近清除,其他患者在4周后也都达到了同样效果;在第4周,患者皮肤症状的平均改善程度接近80%,且一直维持到研究结束(第20周);而且BI655130耐受性良好,没有与药物相关的严重或危急不良事件。目前勃林格殷格翰正在进行针对其它免疫介导性皮肤与肠道疾病的试验,包括掌跖型脓疱病、溃疡性结肠炎、克罗恩病以及其他慢性炎症疾病。


结语


BI655130注射液作为同类首款靶向IL-36受体在研单抗被寄希望于治疗多种炎症性疾病。该药在通过靶向IL-36通路在具有不同遗传背景的广泛脓疱型银屑病患者中发挥致病作用,包括那些没有靶突变的患者。IL-36除了介导银屑病的等皮肤炎症外,一些最新的研究表明IL-36在其他器官的炎症性疾病中也有重要作用。


参考出处:


1.CDE
2. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01162

3.10.1056/NEJMc1811317


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