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BMS刚以2亿美元买断蓝鸟享有非美地区bb2121权益,FDA就拒绝了其上市申请

2020-05-18
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近日(2020年5月13日),百时美施贵宝(BMS)与bluebird(蓝鸟)再次修订了双方现有的合作协议,据最新修订协议,BMS以2亿美元买断bluebird在美国以外地区享有的bb2121(idecabtagene vicleucel)所有权。该笔资金将用于Blubird建立其慢病毒载体生产基地,以重点支持bb2121在美的制造和商业化,BMS将负责在美国以外地区进行病毒载体的生产。而在该消息公布不久,据昨日有关该产品审查的最新进展消息称,FDA拒绝了bb2121的上市申请。


收购Celgene

bb2121疗法为靶向BCMA的自体CAR-T疗法,最早由Blubird开发。2013年,Celgene与Blubird达成合作,以共同开发治疗癌症的CAR-T疗法。2015年协议重新修订,敲定重点开发靶向BCMA的CAR-T疗法(代号为bb2121)。2018年3月,双方再次达成进一步合作,经协议商定, Blubird于该年4月份开始承担bb2121一半的开发成本,双方共享bb2121在美的商业收益,Celgene全权负责美国以外地区的开发和商业化,同时bluebird也享有在美以外地区的bb2121里程碑付款和收益分成。去年初,BMS宣布以740亿美元收购Celgene,该笔交易于2019年11月21日完成,自此Celgene成为BMS的全资子公司,而Celgene所拥有的lisocabtagene maraleucel(liso-cel,JCAR017)和bb2121在内CAR-T疗法权益也一并归BMS所有。BMS在成功收购Celgene不久后,该公司也向美国FDA提交了另一款liso-cel的BLA,用于治疗既往至少2种方案系统治疗失败的复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。

liso-cel是一款自体CD19 CAR-T疗法,最早由Juno开发其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。2018年1月,新基斥资90亿美元将Juno收购,BMS囊获该款 CAR-T疗法该疗法在一项名为TRANSCEND NHL 001临床试验中达到73%的ORR和53%的CR。在安全性方面,只有2%的患者中出现3级以上的CRS,10%的患者出现3级以上严重神经毒性。

第一宝座不稳?

bb2121(ide-cel)为首款递交上市申请的靶向BCMA-CAR-T疗法。2017年11月,bb2121获得了美国FDA 授予的突破性疗法认定(BTD)和欧洲药品管理局(EMA)授予的优先评审药物资格(PRIME),用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。

去年12月,BMS和bluebird bio公布了ide-cel治疗复发难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的KarMMa关键性Ⅱ期临床结果。所有入组患者此前均已接受包括免疫调节药物(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PI)和抗CD38抗体在内的至少三种治疗方案。结果表明,在128名可评估疗效的患者中,接受bb2121治疗后的客观缓解率(ORR)达到73.4%,完全缓解率(CR)达到31.3%。在中位随访时间为11.3个月时,无进展生存期(PFS)达到8.6个月。

基于该试验结果2020年4月1日,BMS和Bluebird联合宣布向美国FDA递交了bb2121生物制品许可申请(BLA),用于先前至少经过3种治疗方案(免疫调节剂(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PI)、抗CD38抗体)的多发性骨髓瘤。而审查顺利的话,bb2121将成为首款上市的BCMA-CAR-T疗法。然而变数不定,据昨日有关该产品审查的最新进展消息称,出于对其CMC模块的担忧,FDA拒绝了bb2121的上市申请,因此,尽管bb2121抢赢首款递交上市申请宝座,但鉴于紧跟其后的杨森/传奇的BCMA-CAR-T疗法--JNJ-4528虎视眈眈,bb2121真正成为首款上市靶向产品可能面临未知变数。后浪已来除了bb2121之外,BMS和Bluebird还合作开发了第二代anti-BCMA CAR-T疗法bb2127。bb2127是在第一代BCMA-CAR-T疗法ide-cel基础上进一步开发的产品,其结合了一种PI3K抑制信号,可生产出一种富集“记忆T细胞”的CAR-T产品,是一种寿命更长、更强效的T细胞亚群,可改善的抗肿瘤活性。目前bb2127已进入治疗R/R MM的I期临床研究(CRB-402)。

BCMA是目前针对多发性骨髓瘤火力最为集中的靶点 ,围绕BCMA的CAR-T、双特异性抗体、抗体药物偶联物等药物开发都已如火如荼,2019年12月17日,GSK也已向FDA提交了其靶向BCMA-ADC药物belantamab mafodotin  (GSK2857916)的生物制剂许可申请(BLA),用于治疗R/R MM患者。Amgen公司的双特异性抗体AMG420已获得FDA授予的快速审批通道。

参考出处:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/bluebird-nabs-200m-early-payout-from-retooled-bristol-myers-bcma-deal

2.http://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-announces-amended-bcma-car-t-collaboration
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