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淋巴瘤重磅进展,ROR1单抗组合疗法完全缓解率达50%

2020-03-17
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近日(2020年3月11日),Oncternal Therapeutic公布了其靶向ROR1单克隆抗体--cirmtuzumab与ibrutinib(依鲁替尼)联合用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者的Ⅰ/Ⅱ期最新临床结果(截至2020年3月6日)。结果显示,在12名可评估患者中,有6名(50%)实现了完全缓解,其中1名患者经PET扫描后显示出完全的代谢反应(CMR)。

Oncternal公司总裁兼首席执行官James Breitmeyer博士表示:此次cirmtuzumab与依鲁替尼联合用以治疗MCL患者的完全缓解率令人鼓舞,并且相依鲁替尼单独报告的缓解率更高。对于那些经过大量预处理的过患者和复发MCL患者仍然迫切需要耐受性良好的治疗方案,以提供深刻、持久的反应。

CirmtuzumabCirmtuzumab为靶向ROR1(酪氨酸激酶样的孤儿受体1)单克隆抗体。ROR1是一种癌胚抗原,通常只存在于胚胎细胞的早期发育阶段,而一般在成体细胞中不表达,但是它被癌细胞利用后会促进癌细胞的生长和扩散。此前,加州大学圣地亚哥医学院研究人员发现靶向ROR1上的关键表位是特异性靶向表达ROR1肿瘤的关键,为此促使了cirmtuzumab的开发,cirmtuzumab可与ROR1上的关键表位结合(该表位在多种肿瘤中都高表达,在正常组织中不表达)。临床前数据结果表明,当cirmtuzumab与ROR1结合时, 阻断了Wnt5a的信号传导,进而诱导了癌细胞的分化,抑制了癌细胞的增殖、扩散以及存活。

ROR1介导的相关通路图片来源:Oncternal 官网)

Cirmtuzumab可通过阻断Wnt5a通路来阻止肿瘤的生长和转移,目前Cirmtuzumab与依鲁替尼联合用以CLL或MCL的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中进行评估。

Cirmtuzumab的作用机制(图片来源:Oncternal 官网)

此次公布的临床结果显示,在中位随访6.4个月时,接受cirmtuzumab和ibrutinib组合治疗的6例患者中有4例在四个月内获得了完全响应(CR)。33%(12/4)部分响应率(PR);17%(12/2)的疾病稳定率(SD);83%的最佳客观反应率(CR、PR);100%的临床受益率(CR、PR、SD);在安全性方面,cirmtuzumab和ibrutinib组合疗法的耐受性良好,不良事件与依鲁替尼单药治疗报告的不良事件一致,未出现由西妥珠单抗单药出现的剂量限制性毒性、停药以及严重不良事件。

入组该该项临床试验前经过2种中位治疗方案,包括自体干细胞移植(SCT)、自体SCT和CAR-T、自体SCT和异体SCT、依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗。


Cirmtuzumab+ibrutinib组合疗法在MCL治疗中的最新临床结果(图片来源:Oncternal 官网)

2019年6月4日,Oncternal Therapeutic公布了cirmtuzumab联合ibrutinib用以治疗淋巴细胞白血病(CLL)的I/II期临床研究进展。临床结果显示,该组合疗法的ORR为91.7%(包括CR和PR)。在安全性方面,耐受性良好,没有出现剂量限制性毒性。2019年12月12日,Oncternal圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上cirmtuzumab与紫杉醇联合用于HER2阴性、转移性或局部晚期不可切除的乳腺癌患者中的Ib期临床试验结果7例可评估患者中有4例达到了部分缓解,客观缓解率为57%,其中包括1例停用紫杉醇后单独使用cirmtuzumab持续30周的患者。cirmtuzumab与紫杉醇的联用表现出良好的耐受性,尚无毒性和剂量限制毒性的试验中断,不良事件与已知的紫杉醇单药不良事件一致。

参考出处:
1.https://www.biospace.com/article/releases/oncternal-therapeutics-announces-interim-clinical-data-update-including-50-percent-complete-response-rate-for-cirmtuzumab-in-combination-with-ibrutinib-in-patients-with-mantle-cell-lymphoma/?keywords=Oncternal+Therapeutic2.https://investor.oncternal.com/static-files/0686496e-77bd-427c-b26c-634a32ab8666
3.http://www.oncternal.com/Pipeline/Cirmtuzumab4.Oncternal Therapeutics Announces Presentation of Interim Clinical Data on Cirmtuzumab in Combination with Paclitaxel at 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium

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