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“I药”小细胞肺癌一线疗法上市在即

2019-01-14
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        近日(11月29日),阿斯利康宣布FDA接受了其PD-L1单抗Imfinzi(duralumab)一线治疗进展期小细胞肺癌(ES-SCLC)的补充生物制剂许可申请(sBLA),并授予优先审批资格。

        此次补充申请主要基于一项名为CASPIAN的III期临床试验,10月4日,柳叶刀发表了该临床试验的积极结果。

        CASPIAN

        CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球III期临床试验。试验比较和评估了Imfinzi联合化疗(依托泊苷+顺铂/卡铂)或Imfinzi、tremelimumab联合化疗与单独化疗相比的有效性和安全性。

        此次试验在全球23个国家209个地点进行。符合条件的患者均为未治疗ES-SCLC成人患者,其病情符合WHO Performance status 0或1级并且可以根据实体肿瘤反应评估标准(1.1版)进行测量。研究中,患者被随机(1:1:1)分配到durvalumab+化疗、durvalumab+tremelimumab+化疗和单独化疗三个组中,主要终点为意向治疗人群的总生存期(OS)。此次报告的结果是durvalumab+化疗相比单独化疗的中期分析,durvalumab+tremelimumab+化疗的研究还在进行中。


        结果显示,与标准化疗相比,Imfinzi+化疗(依托泊苷+顺铂/卡铂)联合疗法在总生存期(OS)方面展现出具有统计学和临床意义的改善。Imfinzi+化疗组中位总生存期到达13个月,单独化疗组为10.3个月。18个月时,Imfinzi+化疗组还有34%(26.9-41.0)患者存活,而化疗组则为25%(18.4-31.6)。安全性方面,Imfinzi+化疗组和单独化疗组的3、4级不良事件发生率均为62%(163/265 vs. 166/266),不良事件致死率分别为5%(13人)和6%(15人)。



△意向治疗人群的总生存期和研究人员评估的无进展生存期

        市场表现


        此次递交补充申请的小细胞癌适应症有望成为Imfinzi的首个一线疗法。


        肺癌是癌症致死的主要原因之一,约占所有癌症死亡人数的五分之一。肺癌可以大体分为NSCLC和SCLC,其中SCLC大约占15%。此外SCLC人群中,大约有四分之三的患者被诊断为进展期,即癌细胞已经通过肺向身体其他部分扩散。此类患者的预后十分不理想,五年期生存率仅有6%。根据美国癌症生存统计报告显示,预计2019年将新增228150例肺癌患者,其中13%为小细胞肺癌,粗略计算可知ES-SCLC患者可达2万人左右。根据阿斯利康财报显示,2019年前三季度Imfinzi取得了10.45亿美元销售额,增长率达到了惊人的182%(CER 184%),跻身“重磅炸弹级”行列。


        Imfinzi(durvalumab)是一种PD-L1免疫疗法,靶向结合细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1),阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用,对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。

        从药品种类上来看,目前FDA一共批准6款PD-1/PD-L1,其中罗氏/Genentech的Tecentriq(atezolizumab)和默克/辉瑞的Bavencio(avelumab)与Imfinzi(durvalumab)为PD-L1抗体。而默克的Keytruda(pembrolizumab)、BMS的Opdivo(nivolumab)与赛诺菲的Libtayo(cemiplimab)为PD-1抗体。而从适应症上来看,今年3月FDA批准了首个ES-SCLC一线免疫疗法方案——Tecentriq联合化疗(卡铂和依托泊苷)。因此Tecentriq将是Imfinz此次获批后的主要对手。


        根据FDA公告,批准Tecentriq+化疗联合疗法一线治疗ES-SCLC是基于一项名为IMpower 133的三期临床试验。结果显示Tecentriq+化疗组的中位OS为12.3个月,单独化疗组为10.3个月。12个月时,Tecentriq+化疗组还有51.7%患者存活,而单独化疗组为38.2%。虽然不同临床试验不具有可比性,直接对比并不严谨。但在对照化疗组OS均为10.3个月的情况下,此次Imfinzi+化疗OS成绩小幅优于Tecentriq+化疗(13m vs 10.3m;12.3m vs10.3m)。

        根据罗氏财报,Tecentriq在2019年前三季度已经取得13亿瑞士法郎(13.1亿美元)销售额。除了一线ES-SCLC适应症外,Tecentriq还适用于尿路上皮癌、二线非小细胞肺癌、一线局部晚期或转移性尿路上皮癌、一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌,PD-L1阴性的转移性三阴性乳腺癌。而至于Imfinzi,2017年5月,FDA加速审批Imfinzi二线治疗(含铂化疗期间或之后出现疾病进展,含铂化疗后12个月内或手术后出现疾病进展)局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)。2018年2月,FDA批准了Imfinzi治疗无法通过手术切除且放化疗后疾病没有进展的III期非小细胞癌(NSCLC)患者。


        虽然Tecentriq的适应症拓展明显优于Imfinzi,但两款药物的年销售额及增长率相差并不大,随着首个一线疗法获批,Imfinzi的适应症拓展将给该药物赋予更强的市场潜力。


        在我国,尚未有PD-L1单抗获批。不过1周前(11月24日)Imfinzi的国内上市审批状态进入“在审批”,预计近期即将获批成为我国首个上市的PD-L1单抗药物,适应症为无法手术的III期小细胞肺癌。而Tecentriq也紧随其后在今年2月申报上市,目前正处于第一轮补充资料状态中。


        我国PD-L1单抗竞争日益激烈,除了上述国外进口外,目前国内企业临床在研的PD-L1单抗共有15个品种,包括中国生物制药、信达、科伦、恒瑞等15家企业。其中恒瑞SHR-1316注射液、中国生物制药TQB2450注射液、基石药业的CS1001和康宁杰瑞的KN035处于III期临床阶段。


        参考资料:

        1、Imfinzi granted FDA Priority Review for the treatment of patients with extensive-stage small cell lung cancer, AstraZeneca
        2、Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial, Prof Luis Paz-Ares, MD , Mikhail Dvorkin, MD, Yuanbin Chen, MD, Niels Reinmuth, MD, Prof Katsuyuki Hotta, MD, Dmytro Trukhin, MD, et al., The Lancet
        3、阿斯利康、罗氏财报
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我有话说 3条评论
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佰傲谷的留言2019-12-19
“I药”小细胞肺癌一线疗法上市在即
生物制药小编的文章,一直是我的睡前读物,非常棒的平台。
测试的留言2019-12-16
“I药”小细胞肺癌一线疗法上市在即
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测试的留言2019-12-12
“I药”小细胞肺癌一线疗法上市在即
非常好的文章,干货满满的,非常棒,推荐给大家呢